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Jan 04, 2024

Der Mangel an Werkzeugen zur Probenentnahme für das Coronavirus wird gering sein

Update: Die US-amerikanische Food and Drug Administration hat ihre Leitlinien um zusätzliche Virustransportmedien und Abstrichmaterialien erweitert, die für COVID-19-Tests verwendet werden können. NEW YORK – Das Neueste

Update: Die US-amerikanische Food and Drug Administration hat ihre Leitlinien um zusätzliche Virustransportmedien und Abstrichmaterialien erweitert, die für COVID-19-Tests verwendet werden können.

NEW YORK – Der jüngste Engpass, mit dem das US-amerikanische Gesundheitssystem bei der Einführung molekulardiagnostischer Tests für COVID-19 konfrontiert ist, ist der Mangel an Werkzeugen und Geräten, die zum Sammeln und Transportieren von Proben erforderlich sind. Hersteller von Tupfern und Transportmedien sagen jedoch, dass es sich wahrscheinlich um einen kurzfristigen Mangel handeln wird, da sie die Produktion bereits hochgefahren haben.

Obwohl niedrige Nasopharyngealabstriche (NP) selten im Rampenlicht stehen, wurden sie diese Woche zu einem heißen Thema, als einige Krankenhäuser begannen, Rückstände bei Bestellungen ihrer Hauptlieferanten zu melden. Ebenso sei es Berichten zufolge immer schwieriger geworden, speziell entwickelte kommerzielle Transportmedien zu beschaffen.

Der Markt für NP-Entnahmetupfer und Transportmedien wird von einigen wenigen Akteuren dominiert, darunter Becton Dickinson, Copan Diagnostics, Puritan Medical Products und Thermo Fisher Scientific. Andere Unternehmen wie Lucence und Longhorn Vaccines and Diagnostics stellen ebenfalls spezielle Probenentnahmemedien her, die möglicherweise in der COVID-19-Krise eingesetzt werden könnten.

NP-Tupfer sind keine gewöhnlichen Wattestäbchen. Sie haben extra lange, flexible und dünne Schäfte, um den NP-Bereich in der Nase zu erreichen, und sie sind so hergestellt, dass die Wahrscheinlichkeit einer Kontamination von Nukleinsäuren, die den PCR-Test beeinträchtigen könnten, verringert wird.

Mittlerweile gibt es sieben molekulardiagnostische Tests für SARS-CoV-2, die eine Notfallzulassung erhalten haben. Diese stellen laut Zulassungsunterlagen unterschiedliche Anforderungen an Abstrichtupfer und Transportmedien.

In den Produktinformationen von DiaSorin zum EUA Simplexa COVID-19 Direct Test wird beispielsweise angegeben, dass der akzeptable Probentyp Nasopharynxabstriche in etwa 3 ml Copan Universal Transport Media (UTM) oder BD Viral Transport Media (VTM) sind, „oder gleichwertig“. In Bezug auf Tupfer wird in den Informationen kein Hersteller angegeben, sondern lediglich, dass die Tupfer eine synthetische Spitze, beispielsweise aus Dacron, Nylon oder Viskose, sowie einen Schaft aus Aluminium oder Kunststoff haben. In den Anweisungen wird darauf hingewiesen, dass Kalziumalginat-Tupfer – die normalerweise zur Probenentnahme für die Bakterienkultur verwendet werden – Substanzen enthalten können, die PCR-Tests hemmen, und nicht verwendet werden sollten.

In den Anweisungen von Hologic für den Panther Fusion SARS-CoV-2-Test wird ein Tupfer mit Polyester-, Rayon- oder Nylonspitze empfohlen und es wird angegeben, dass der Test mit Copan UTM, BD VTM und bestimmten Formulierungen eines Transportmediums verifiziert wurde Remel MicroTest.

Cobas SARS-CoV-2 von Roche spezifiziert inzwischen nasopharyngeale und oropharyngeale Abstrichproben, die in einem Copan UTM-RT System (UTM-RT) oder BD Universal Viral Transport System (UVT) gesammelt wurden, bei denen es sich im Wesentlichen um Kits handelt, die das Transportmedium in einem Röhrchen enthalten sowie der Tupfer.

Der Quidel Lyra SARS-CoV-2-Assay stellt keine Einschränkungen für den Abstrichhersteller dar, erfordert jedoch, dass es sich bei den Virustransportmedien um bestimmte Formulierungen von Remel MicroTest oder Copans UTM handelt.

Die Testinformationen für den Abbott RealTime SARS-CoV-2-Test verweisen Benutzer auf die CDC-Richtlinien für die Probenentnahme, die gestern aktualisiert wurden, um den Engpässen Rechnung zu tragen. Die CDC-Richtlinien besagen nun, dass ein oropharyngealer Abstrich ein akzeptabler Probentyp ist, wenn keine NP-Abstriche verfügbar sind. Sie weisen außerdem darauf hin, dass das Standardverfahren für öffentliche Gesundheitslabore darin besteht, ihre eigenen Virustransportmedien gemäß den CDC-Protokollen zu erstellen.

Quest Diagnostics hingegen weist Benutzer seiner laborbasierten Tests an, sein „VCM-Transportmedium oder ein anderes vergleichbares Transportmedium“ sowie CDC-gesteuerte Probenentnahmemethoden zu verwenden.

Überstunden

Copan ist ein Hauptlieferant von Spezialtupfern für die NP-Probenentnahme sowie Virustransport-Kits. Copan liegt jedoch in der italienischen Stadt Brescia in der Lombardei, die das Epizentrum eines schweren COVID-19-Ausbruchs in Norditalien ist.

Irene Acerbi, Business Development Manager bei Copan, sagte in einer E-Mail, dass die Lieferkette des Unternehmens noch nicht unterbrochen sei.

„Der von den italienischen Behörden angeordnete Lockdown ist eine extreme Maßnahme zur Eindämmung der Ausbreitung des Virus und richtet sich in erster Linie an Einzelpersonen“, sagte Acerbi. „Es hat keine Auswirkungen auf die Unternehmen oder den Import und Export von Waren.“ Daher stellt Copan seine Produkte derzeit 24 Stunden am Tag, sieben Tage die Woche her und „hat eine Reihe von Vorsichtsmaßnahmen getroffen, um seine Arbeiter zu schützen und die Produktion am Laufen zu halten“, sagte sie.

„Gemeinsam mit unseren Lieferanten arbeiten wir mit den regionalen und nationalen Behörden Italiens daran, die aktuellen Produktionsbedingungen aufrechtzuerhalten, um die Welt mit unseren Produkten bedienen zu können, auch wenn in Italien strengere Beschränkungen gelten.“

Becton Dickinson stellt auch Tupfer und Probenentnahmekits her. „Angesichts der verlängerten Grippesaison und des Coronavirus haben wir sicherlich eine extrem hohe Nachfrage nach Abstrichprodukten festgestellt“, sagte Troy Kirkpatrick, Senior Director of Public Relations bei BD.

Die Produktionsanlage für BD-Tupfer und Entnahmegeräte für die Entnahme von Coronavirus-Proben ist ebenfalls 24 Stunden am Tag, sieben Tage die Woche in Betrieb und hat die Produktion hochgefahren, sagte Kirkpatrick.

„Wir werden jede Woche Hunderttausende Tupfer für den US-Markt bereitstellen“, sagte er.

Das BD Universal Viral Transport (UVT) System, das Tupfer, Fläschchen und vorverpackte Kits umfasst, wird zum Sammeln und Transportieren klinischer Proben für Virustests, einschließlich der Diagnose der Grippe oder des Coronavirus, verwendet.

„Wir stellen auch andere Virustransportprodukte her, aber keine, die derzeit für Coronavirus-Tests validiert sind“, sagte Kirkpatrick. „Die Industrie arbeitet mit der FDA zusammen, um festzustellen, ob andere Sammel- und Transportgeräte für Tests auf Coronaviren geeignet sind, und wenn ja, werden die notwendigen Schritte unternommen, um diese für die Verwendung mit Coronaviren zu validieren.“

Thermo Fisher stellt ebenso wie Puritan Transportmedien her und beide verkaufen auch Tupfer. Ein Sprecher von Puritan räumte ein, dass es einen „enormen Anstieg der Nachfrage“ nach Tupfern und Transportsystemen gegeben habe, der zu Lager- und Bestellverzögerungen bei vielen Produkten von Puritan geführt habe.

„Als vertrauenswürdige Quelle für Testbedarf stehen wir in engem Kontakt mit Regierungsbehörden und der Coronavirus Task Force des Weißen Hauses und sammeln die neuesten Informationen zu COVID-19. Unser Ziel ist es, in dieser herausfordernden Situation kontinuierlich alle Vertriebskanäle zu beliefern und zu unterstützen.“ Zeit“, sagte der Sprecher.

In Bezug auf andere Optionen für Transportmedien sagte Jeff Fischer, Präsident von Longhorn Vaccines and Diagnostics, dass sein Unternehmen ein Produkt namens PrimeStore Molecular Transport Medium (MTM) herstellt, das 2018 von der FDA für Atemwegsproben zugelassen wurde.

Es unterscheidet sich geringfügig von VTM und UTM, da die beiden letzteren dazu gedacht sind, virales Material intakt zu halten, sagte er in einem Interview. Diese Medien seien „eigentlich für die Durchführung von Kultur- und anderen Tests konzipiert“, sagte er, daher seien sie „nicht ideal für molekulare Tests“. Und sie enthalten Komponenten wie Gelatine, die eine schnelle Herstellung in großem Maßstab erschweren und die PCR bis zu einem gewissen Grad hemmen könnten, sagte er.

„Unser Produkt ist eine chemische Mischung, die sehr einfach zu skalieren ist und aus Reagenzien hergestellt wird, die in der Regel nicht für andere Elemente der COVID-19-Testkette verwendet werden“, sagte Fischer.

Die Medien des Unternehmens inaktivieren das Virus auch, im Wesentlichen durch die Durchführung eines chemischen Lyseschritts.

„Daher besteht weder beim Transport noch beim Eintreffen der Probe im Labor eine potenzielle Gefahr“, sagte Fischer. Er fügte hinzu, dass die CDC-Richtlinien derzeit empfehlen, Proben, bei denen der Verdacht besteht, dass sie SARS-CoV-2 enthalten, in einer biologischen Sicherheitswerkbank oder Haube zu inaktivieren, und Fischer schlug vor, dass die Inaktivierung von Proben, die in UTM oder VTM im Labor ankommen, einer der Verlangsamungspunkte sein könnte im Labor-Workflow.

„Unsere Probe ist zum Zeitpunkt der Entnahme inaktiviert und muss diesen Prozess daher nicht durchlaufen“, sagte Fischer. Die Probe im Longhorn-Medium sei auch bei Raumtemperatur bis zu 28 Tage lang stabil, sagte er, obwohl das Produkt derzeit nur von der FDA zugelassen sei, um Nukleinsäuren bei Umgebungstemperatur acht Tage lang stabil zu halten. Und die Inaktivierungskomponente inaktiviere auch andere Enzyme und Proteine, die Nukleinsäuren abbauen, was zu einer verbesserten Empfindlichkeit bei molekularen Tests führe, sagte er und wies darauf hin, dass die Inaktivierungskomponente das Medium zu einem Gerät der Klasse II gemacht habe, für das eine De-novo-Einreichung bei der FDA erforderlich sei.

„Die FDA hat uns gedrängt, so viel wie möglich auf den Markt zu bringen, und wir arbeiten sehr eng mit ihr zusammen“, sagte Fischer.

Ein anderes Unternehmen, Lucence, gab am Freitag ebenfalls bekannt, dass es eine Transportmethode namens SAFER-Sample entwickelt hat, bei der es sich um ein Sammelkit handelt, das eine Flasche Stabilisierungsflüssigkeit enthält, die an der Sammelstelle mit der Probe vermischt wird, um die virale RNA stabil zu halten bei Zimmertemperatur bis zu einer Woche haltbar.

Für Fischer eröffnet sich nun ein riesiger Markt für Transportmedien. „Wir sehen eine unbegrenzte Nachfrage – derzeit haben wir Bestellungen für mehrere Millionen [Röhren] und wir arbeiten mit Bundesstaaten, großen Händlern und großen Krankenhaussystemen zusammen“, sagte Fischer. „Wir sehen im Moment keine Obergrenze für die Nachfrage, also kommt es nur darauf an, wie schnell wir es schaffen und wie schnell wir es herausbringen können. … Wir steigern die [Produktion] derzeit exponentiell.“

Warum kein Vorrat?

Die Probenentnahme ist möglicherweise in der Verwirrung untergegangen, als die USA die Welle der SARS-CoV-2-Infektionen näher rückten.

Die USA verfügen über ein spezielles System zur Lagerung potenziell kritischer medizinischer Hilfsgüter, das sogenannte Strategic National Stockpile. Das SNS wurde bis zum 1. Oktober 2018 von den US-amerikanischen Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten verwaltet und fiel dann unter die Schirmherrschaft des Büros des Assistant Secretary for Preparedness and Response (ASPR) des US-Gesundheits- und Humanministeriums Dienstleistungen. ASPR beaufsichtigt auch die Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA).

Fisher von Longhorn sagte, dass er sich Ende Januar an die entsprechenden Abteilungen von HHS, nämlich das Office of the Secretary (OS) sowie ASPR und BARDA, gewandt habe, um ihnen vorzuschlagen, zwischen 5 und 10 Millionen Transportrohre seiner Firma zu lagern.

„Sie antworteten, dass sie mit ihrem Diagnostikteam gesprochen hätten und bestätigten, dass BARDA zwar die Entwicklung von Probenentnahmegeräten unterstützt, sie jedoch weder befugt noch finanziell befugt sind, diese zu kaufen“, sagte Fischer.

Er sagte, er sei auch darüber informiert worden, dass die SNS zu diesem Zeitpunkt nicht vorhabe, Geräte zur Probenentnahme zu kaufen, und dass BARDA im Rahmen ihres Missionsbereichs im Allgemeinen keine diagnostischen Tests durchführe.

Das Longhorn-Team arbeitet derzeit mit HHS zusammen, um herauszufinden, welche Agentur die richtige für die Autorisierung und den Kauf von Testgeräten ist.

Ein HHS-Sprecher sagte in einer E-Mail, dass der SNS bisher keine festgelegten Anforderungen zur Bevorratung von Diagnostika oder verwandten Artikeln habe.

„Bundesbehörden wie ASPR, CDC, [National Institutes of Health], FDA, [Veteranenvereinigung] und [Verteidigungsministerium] koordinieren ihre Bemühungen zur Entwicklung medizinischer Produkte, die zum Schutz der amerikanischen Bevölkerung vor chemischen, biologischen, radiologischen und nuklearen Gefahren erforderlich sind Bedrohungen und neu auftretende Infektionskrankheiten und legen gemeinsam die Gesamtziele für die zu lagernden Produkte und die benötigten Mengen fest“, sagte der Sprecher.

Speziell in Bezug auf die Bevorratung von NP-Tupfern sagte der Sprecher außerdem: „Prioritäten für den SNS-Bestand müssen gegen die verfügbaren Mittel abgewogen werden, und die Marktverfügbarkeit für Tupfer war bisher ausreichend.“

Acerbi von Copan stellte fest, dass Tupfer und Transportkits „eine relativ kurze Haltbarkeitsdauer“ von 15 bis 36 Monaten haben, weshalb eine Bevorratung dieser lebenswichtigen Produkte normalerweise nicht in Betracht gezogen wird.

„Es ist in der Tat eine herausfordernde Zeit für die Welt, und wir unternehmen enorme Anstrengungen, um der Nachfrage gerecht zu werden“, fügte Acerbi hinzu.